劍橋大學科學家 3 月(yuè) 2 日發表在《 Science 》上(shàng)的研究報(bào)告,他們首次在體外合成了人造小(xiǎo)鼠胚胎。他們利用小(xiǎo)鼠的胚胎幹細胞、滋養幹層細胞以及細胞質基質,在培養基中成功地誘導合成了類小(xiǎo)鼠胚胎結構。
哺乳動物(wù)的卵細胞受精後多(duō)次分裂,形成胚泡。早期胚胎囊胚的組成包括胚胎幹細胞(ESC)、滋養幹層細胞(TSC)和原始内胚層細胞(XEN)。胚胎幹細胞可以分化為(wèi)三胚層細胞,胚外滋養層幹細胞将形成胎盤,原始内胚層細胞發育為(wèi)卵黃囊。
以往的研究利用幹細胞培養類胚胎結構隻取得了有限的成功。哺乳動物(wù)胚胎發育需要胚胎和胚外組織之間錯(cuò)綜複雜(zá)的相(xiàng)互作用,以協調發育過程中形态的變化。
成功誘導幹細胞為(wèi)小(xiǎo)鼠胚胎
劍橋大學的研究人員(yuán)描述了他們如何結合轉基因小(xiǎo)鼠胚胎幹細胞和滋養層幹細胞,以細胞質基質為(wèi)三維支架,産生(shēng)了形态非常類似于天然胚胎的類胚胎結構。
通(tōng)過使用轉基因幹細胞和特異性抑制劑,研究人員(yuán)誘導胚胎幹細胞和滋養層幹細胞發育為(wèi)類胚胎(ETS 胚胎)。ETS 胚胎的發育依賴于 Nodal 信号的交聯(crosstalk),誘導中胚層和原始生(shēng)殖細胞标記基因的表達以響應 Wnt 和 BMP 信号。
生(shēng)理學教授 Magdalena Zernicka-Goetz表示,無論是胚胎細胞還(hái)是胚外細胞,在構成組織時他們之間都存在相(xiàng)互交流,以形成一(yī)個(gè)類胚胎結構。使細胞在合适的時間、合适的場所發育為(wèi)正确的解剖學結構。
研究小(xiǎo)組表明,與正常發育的胚胎相(xiàng)比,人造“胚胎”的發展遵循同樣的發育模式。不過,雖然這種人造胚胎酷似真實的胚胎,但它不太可能(néng)進一(yī)步發育成為(wèi)一(yī)個(gè)健康的胎兒。
展望
Zernicka-Goetz 教授最近還(hái)開(kāi)發出一(yī)種技(jì)術(shù),可以在體外實現胚泡著(zhe)床,使研究人員(yuán)能(néng)夠分析人類胚胎發育到(dào)受精後 13 天的第一(yī)次關鍵發育階段。她認為(wèi),這一(yī)最新發展能(néng)夠幫助他們克服對人類胚胎研究的主要障礙之一(yī):胚胎短缺。目前,胚胎的來源主要是捐贈卵子通(tōng)過試管受精所得。
利用類似的小(xiǎo)鼠幹細胞技(jì)術(shù),在人類胚胎以及胚外幹細胞中可以模仿很多(duō)受精 14 天以前的發育事(shì)件(jiàn)。她說,“我們非常樂觀地認為(wèi),這将允許我們不必在實際胚胎中就(jiù)能(néng)夠研究人類這一(yī)關鍵階段的重要發育事(shì)件(jiàn)。了解發育過程通(tōng)常使我們能(néng)夠明白(bái)為(wèi)什麽它會(huì)如此頻繁出錯(cuò)。