九月(yuè)份有兩篇把“精準醫(yī)療”推上(shàng)審判台的文章引起了人們的廣泛注意。一(yī)篇發表在自(zì)然雜(zá)志(zhì)上(shàng); 另一(yī)篇在新英格蘭醫(yī)學雜(zá)志(zhì)上(shàng):
兩篇文章總結了最近發表的一(yī)些腫瘤個(gè)體化治療的臨床結果,不過都給出很悲觀的評論。第一(yī)篇文章認為(wèi)“精準策略沒有給大多(duō)數腫瘤病人帶來好處”,“腫瘤的精準治療僅僅是一(yī)個(gè)待證明的假說”。
“客觀地說,精準腫瘤治療的前景很不樂觀。最好的結果是在一(yī)小(xiǎo)部分病人中看(kàn)到(dào)短暫的病情緩解。而絕對會(huì)發生(shēng)的則是副作用和昂貴的治療費(fèi)用。”
第二篇文章則警告我們“這個(gè)(精準醫(yī)療)概念對病人和支持腫瘤研究的機(jī)構很有吸引力,盡管缺少有益的證據,腫瘤的分子分析已經被直接兜售給了病人。”
目前為(wèi)止的幾個(gè)大型臨床實驗顯示,經過測序等分子診斷分析,大概有30-50%的病人能(néng)找到(dào)可以解釋腫瘤惡變的相(xiàng)關突變。因為(wèi)能(néng)用的藥物(wù)有限,隻有3-13%的病人能(néng)夠找到(dào)“精準”的藥物(wù)。即使使用上(shàng)了配對的藥物(wù),也隻有一(yī)小(xiǎo)部分(30%)病人有療效。幾個(gè)折扣打下(xià)來,最後受益的病人僅占所有病人的1.5%。
文章指出現有精準醫(yī)療不夠理想的原因有幾個(gè):(1)現有的靶向治療藥物(wù)多(duō)半隻能(néng)部分地阻斷細胞增生(shēng)途徑;(2)試圖完全阻斷惡性增生(shēng)途徑要靠合并用藥或者加大劑量,兩者都會(huì)增加副作用;(3)腫瘤異質性,即同一(yī)個(gè)病人的腫瘤細胞有多(duō)個(gè)突變株,治好了一(yī)部分細胞,另一(yī)部分又(yòu)長(cháng)出來了。(4)也是腫瘤異質性的原因,一(yī)開(kāi)始有效的藥物(wù),(另外一(yī)株細胞)很快就(jiù)産生(shēng)出耐藥性。
有人認為(wèi)随著(zhe)診斷的加強和新藥的不斷上(shàng)市(shì),精準醫(yī)療會(huì)變得更好。可是文章的作者認為(wèi)腫瘤的精準治療有兩個(gè)很難滿足的前提:(1)腫瘤相(xiàng)關的驅動突變(drivermutation)在所有癌變細胞中都有,而且針對該突變的藥物(wù)絕對有效;(2)腫瘤異質性本身可以控制。
說白(bái)了,就(jiù)是精準治療的靶子不能(néng)不停地移動,不然很難談得上(shàng)精準。
作者也提到(dào)液态活檢的局限性:漏到(dào)血液裡(lǐ)的腫瘤DNA多(duō)半是從(cóng)被殺死的腫瘤細胞中來,而沒有被殺死的腫瘤細胞株才是真正需要攻擊的靶點。
作者最後給出的結論是:“我們不是建議完全放(fàng)棄個(gè)體化醫(yī)療,而是建議進行一(yī)些小(xiǎo)規模的,經過精心設計的合作研究,來試圖對付上(shàng)面提到(dào)的局限。同時,也應該給病人一(yī)個(gè)明确的信息:腫瘤的個(gè)體化治療還(hái)沒有顯示出實質性的療效,還(hái)處于臨床驗證階段。”
據統計,國(guó)内現在至少有兩百多(duō)家涉及“精準醫(yī)療”的公司,許多(duō)已經拿到(dào)了上(shàng)億元的融資。有些已經把形形色色的精準醫(yī)療檢測推向市(shì)場,泡沫已經形成。
我在奧巴馬剛剛提出“精準醫(yī)療”的口号的時候就(jiù)些了一(yī)篇潑冷水(shuǐ)的文章。這篇文章的目的也是希望能(néng)使大家更冷靜(jìng)地思考精準醫(yī)療的一(yī)些問題。
投資者,不管是政府的錢(qián)還(hái)是私人投資,都應該權衡風險和回報(bào)。和互聯網方面的投資不同,醫(yī)療方面的投資風險主要是科學性,不是可運營性。多(duō)買幾台測序儀,多(duō)雇幾個(gè)人,并不能(néng)加速解決精準醫(yī)療概念本身的瓶頸。至少在現階段,在科學上(shàng)的關口(腫瘤的異質性)還(hái)沒有被攻克以前,大規模的商業(yè)運作隻能(néng)加速泡沫的破滅。希望有更多(duō)理性的投資者,能(néng)認真研究項目,投真正創新的東西(xī),而不是跟蹤被炒熱了的概念。
那些已經拿到(dào)了風投錢(qián)的公司也需要謹慎行事(shì),把好鋼使在刀刃上(shàng),不要迫于利潤壓力去推不很成熟的産品和服務,那樣燒錢(qián)是小(xiǎo)事(shì),壞了市(shì)場聲譽可是大事(shì)。PCR,細胞療法等的快速市(shì)場化導緻的後遺症都是前車之鑒。我相(xiàng)信,真正好的公司,總能(néng)找到(dào)新的發展機(jī)遇的。
至于病人就(jiù)更應該懂(dǒng)得保護自(zì)己。如果在美國(guó)隻有1.5%的病人受益于“精準醫(yī)療”,那麽在中國(guó)的病人中能(néng)有多(duō)少人受益?如果我是病人,與其花成千上(shàng)萬塊錢(qián)去做精準醫(yī)療檢測,還(hái)不如找一(yī)個(gè)高(gāo)檔餐廳和家人精準地吃(chī)上(shàng)一(yī)頓更實惠。